Matéria traduzida e adaptada do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.

A metformina, um medicamento comum para diabetes tipo 2, pode oferecer proteção contra um subtipo de degeneração macular relacionada à idade (DMRI), de acordo com um estudo publicado na Investigative Ophthalmology & Vision Science (IOVS).

Esse é o mais recente entre outros estudos que sugerem que o medicamento pode ter vários usos além do diabetes, como promover a longevidade e a perda de peso e proteger contra distúrbios neurológicos, câncer e doenças cardiovasculares. A maioria dos usos propostos é off-label, o que significa que a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA, na sigla em inglês) não aprovou o medicamento para tratar essas condições.

Embora as pesquisas sobre alguns usos off-label da metformina sejam promissoras, os estudos sobre outros usos são inconsistentes. Alguns são controversos porque podem não oferecer a melhor abordagem para tratar um problema de saúde. Além disso, embora a metformina seja geralmente bem tolerada, ela tem alguns efeitos adversos e não é para todos.

Metformina e subtipo de degeneração macular

A degeneração macular, uma condição associada principalmente ao envelhecimento, afeta a retina e envolve a perda da visão central. Os principais tipos de DMRI são a DMRI úmida e a DMRI seca. A atrofia geográfica (AG) é um subtipo de DMRI seca. A AG leva à cegueira legal em 16% das pessoas que a têm.

Nos últimos anos, os medicamentos antifator de crescimento endotelial vascular (VEGF, na sigla em inglês), que diminuem o crescimento dos vasos sanguíneos no olho, revolucionaram o tratamento da DMRI úmida.

Por outro lado, os tratamentos para a AG estão defasados. Em 2023, foram lançados no mercado o pegcetacoplan e o avacincaptad pegol, mas eles apenas retardam a progressão da AG em vez de prevenir a doença.

Os estudos sobre o tratamento da DMRI seca com metformina foram encorajadores, mas não se concentraram especificamente na AG. Devido à pesquisa limitada sobre o efeito da metformina na AG e aos efeitos visuais debilitantes da doença, os pesquisadores realizaram o estudo da IOVS.

Esse experimento de caso-controle envolveu indivíduos mais velhos com AG de início recente e um grupo de controle que não a tinha. Os pesquisadores analisaram a exposição à metformina no ano anterior para determinar se havia alguma correlação. A análise dos dados indicou uma associação entre a metformina e a redução do risco de AG de início recente. Os pesquisadores concluíram que são necessárias mais pesquisas para verificar os resultados, mas a metformina pode ser um tratamento alternativo não invasivo na prevenção da AG.

Os mecanismos de ação subjacentes ao benefício da metformina sobre o AG não são claros, mas há várias possibilidades. Em vez de os efeitos protetores serem decorrentes de uma ação de redução do açúcar no sangue útil para o diabetes, os efeitos podem ser devidos às propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes do medicamento, com base em estudos em animais e em tubos de ensaio.

Metformina e envelhecimento

É possível que tomar uma pílula possa prolongar sua vida? A revisão publicada na Frontiers in Endocrinology observou que a metformina pode diminuir a probabilidade de morte precoce associada a diabetes, câncer, declínio cognitivo e doenças cardiovasculares, o que poderia prolongar o período de vida com boa saúde.

Os fatores subjacentes aos efeitos antienvelhecimento da metformina incluem sua capacidade de reduzir o nível elevado de açúcar no sangue, aumentar a sensibilidade à insulina e diminuir o estresse oxidativo. O medicamento também tem um efeito protetor direto sobre a função dos vasos sanguíneos, o que pode melhorar o fluxo sanguíneo.

Apesar desses efeitos positivos, os pesquisadores expressaram reservas quanto ao uso da metformina como medida profilática (preventiva) para promover a longevidade. A dependência de uma pílula poderia reduzir o incentivo para adotar práticas de estilo de vida saudável, como exercícios e uma dieta nutritiva, que se mostraram benéficas. Além disso, o uso prolongado de metformina pode causar deficiência de vitamina B12. À luz dessas considerações, as pessoas não devem ver o medicamento como uma “solução rápida” para o envelhecimento.

O Dr. Markus Ploesser, psiquiatra e médico de medicina integrativa da Open Mind Health, concorda com o ponto de vista dos pesquisadores. Em um e-mail enviado ao Epoch Times, ele afirmou que a metformina tem vários efeitos benéficos que podem aumentar a longevidade; “no entanto, seu uso como medicamento antienvelhecimento ainda não está totalmente comprovado”.

Ploesser acrescentou que é essencial equilibrar os possíveis benefícios com os riscos e considerá-los dentro de um contexto mais amplo de outras estratégias de promoção da longevidade, como dieta, exercícios, otimização do sono e controle do estresse.

“É improvável que tomar apenas uma pílula seja a abordagem mais saudável para a maioria das pessoas, pois uma estratégia abrangente de estilo de vida tem evidências muito mais fortes de promover a longevidade”, disse ele.

Metformina e perda de peso

A metformina pode promover a perda de peso, mas seu uso é melhor reservado para uma população seleta.

Uma revisão publicada na Current Obesity Reports afirmou que ela suprime o apetite e também pode aumentar a abundância de cepas bacterianas no microbioma intestinal, um efeito associado a um peso mais saudável. Entretanto, as pesquisas sobre os efeitos da metformina na perda de peso mostram uma melhora modesta ou resultados inconsistentes. Consequentemente, a FDA não aprovou o medicamento para obesidade.

As diretrizes da American Association of Clinical Endocrinologists e do American College of Endocrinology aconselham o uso da metformina para indivíduos obesos que tenham pré-diabetes ou intolerância à insulina e que não tenham respondido a outros medicamentos para obesidade ou modificações no estilo de vida. O uso atual do medicamento para a obesidade é estritamente off-label, mas os médicos geralmente o prescrevem para pessoas com alto risco de complicações relacionadas à obesidade que não toleram outras intervenções, observou a revisão do Current Obesity Reports.

O Dr. Michael Lahey, médico especializado em saúde metabólica e controle de peso da My Weight Loss Partner, disse ao Epoch Times por e-mail que, embora algumas pesquisas mostrem que a metformina pode promover a perda de peso, ela não é um medicamento antiobesidade.

“Em minha experiência, defendo o fato de que fazer as mudanças necessárias no estilo de vida – como dieta adequada, exercícios confiáveis e mudanças positivas de comportamento – é o que mais contribui para a perda de peso eficaz e de longo prazo”, disse ele. “Pode-se sugerir que a metformina pode ser usada como tratamento de segunda linha, em particular, se a resistência à insulina for bastante pronunciada; no entanto, ela não deve ser usada sozinha.”

Metformina e distúrbios neurológicos

Uma revisão publicada no International Journal of Molecular Sciences indica que a metformina pode proteger contra doenças neurológicas, incluindo o mal de Alzheimer e o transtorno depressivo maior.

Os mecanismos subjacentes à proteção não são totalmente compreendidos, mas várias ações podem ter um papel importante. A metformina pode ajudar a evitar danos à barreira hematoencefálica (BHE), uma camada estreita de células que impede a entrada de substâncias nocivas no cérebro. O dano à BHE pode resultar em neuroinflamação e lesão, levando à neurodegeneração.

A metformina também modera a autofagia, um processo de limpeza natural que melhora a função celular. Ela também regula a transmissão sináptica, onde são liberados neurotransmissores que enviam sinais de uma célula nervosa para outra, e a plasticidade, ou a capacidade das redes neurais de crescer e se reorganizar.

Metformina e proteção cardiovascular

Uma revisão publicada na Pharmaceuticals relatou que cerca de dois terços das mortes de pessoas com diabetes são atribuíveis a doenças cardiovasculares. Entre esse grupo, aproximadamente 40% são decorrentes de doença arterial coronariana, 15% de insuficiência cardíaca e outros tipos de doença cardíaca e cerca de 10% de derrame. Consequentemente, é fundamental reduzir a probabilidade desses riscos.

A maioria dos estudos clínicos indica que a metformina pode diminuir a probabilidade de complicações crônicas do diabetes relacionadas aos vasos sanguíneos e reduzir significativamente os fatores de risco cardiovasculares modificáveis. Esses últimos incluem aumento da agregação plaquetária, lipídios sanguíneos prejudiciais à saúde, gordura abdominal, obesidade, estresse oxidativo, glicemia elevada e inflamação.

Metformina e proteção renal

De acordo com a Pharmaceuticals Review, a doença renal crônica afeta cerca de 30% das pessoas com diabetes tipo 1 e aproximadamente 40% das pessoas com diabetes tipo 2. Esse resultado do alto nível crônico de açúcar no sangue afeta vasos sanguíneos minúsculos e frequentemente leva à doença renal em estágio terminal. Os medicamentos existentes são ineficazes e muitas pessoas acabam precisando de diálise ou de um transplante de rim.

A metformina tem propriedades protetoras dos rins que podem interromper as lesões nos tecidos renais causadas por várias toxinas, inclusive a glicose alta no sangue.

Os mecanismos de ação subjacentes a esse benefício são complexos e não totalmente conhecidos. Um fator que desempenha um papel fundamental é a ativação pela metformina da enzima AMP-activated protein kinase (AMPK), que resulta em efeitos benéficos nas células renais. A AMPK funciona como uma fonte de energia vital na célula e regula o metabolismo celular de proteínas, glicose e lipídios.

Metformina e câncer

Pessoas com diabetes, especialmente diabetes tipo 2, têm um risco maior de desenvolver certos tipos de câncer, incluindo o de mama, bexiga, endométrio, pâncreas, fígado, cólon e reto, observou a revisão na Pharmaceuticals. A metformina tem um efeito desejável sobre determinados fatores de risco de câncer, como peso corporal elevado, alto nível de açúcar no sangue e sensibilidade à insulina.

Pesquisas mostram que o medicamento reduz o risco de câncer em pessoas com diabetes, mas o modo exato como ele alcança esse efeito protetor é apenas parcialmente compreendido. Um fator envolve uma ação indireta sobre as células tumorais causada pelos efeitos de redução do açúcar no sangue e da insulina, que podem suprimir a proliferação de células cancerígenas. Além disso, os pesquisadores propuseram que a metformina tem vários efeitos anticancerígenos diretos, como a ativação da AMPK nas células tumorais.

Enquanto alguns estudos sugerem que o medicamento pode reduzir o risco de câncer, outros não o fazem. A inconsistência mostra que são necessários estudos randomizados para determinar o valor da metformina no câncer.

Preocupações com a segurança

A metformina é geralmente bem tolerada, mas até 30% das pessoas apresentam efeitos gastrointestinais, como náusea, diarreia e vômito.

O médico australiano e nutricionista certificado, Dr. Peter Brukner, disse ao Epoch Times por e-mail que as pessoas com as seguintes condições ou fatores de risco devem evitar a metformina:

• Problemas renais: Os rins removem a metformina do corpo, portanto o medicamento não é eliminado adequadamente se eles não estiverem funcionando bem. Isso pode causar acidose láctica, uma complicação em que o pH do sangue cai e se torna ácido, causando doenças graves.
• Problemas hepáticos: O fígado também tem uma função no manuseio da metformina. A doença hepática coloca a pessoa em risco de acidose láctica.
• Problemas respiratórios ou cardíacos: Uma pessoa com problemas respiratórios graves ou problemas cardíacos pode não receber oxigênio suficiente. Isso também pode aumentar a probabilidade de desenvolver acidose láctica.
• Histórico de acidose láctica: Se alguém já teve acidose láctica anteriormente, é uma boa ideia não tomar metformina, pois o problema pode voltar.
• Mulheres grávidas ou que estejam amamentando: A metformina nem sempre é sugerida para mulheres grávidas ou que estejam amamentando, pois seu impacto sobre o bebê não é totalmente conhecido. Os médicos geralmente buscam opções mais seguras nessas situações.
• Certos medicamentos: Alguns medicamentos não combinam bem com a metformina e podem causar problemas. Entre eles estão os que aumentam o risco de acidose láctica, como a bupropiona, os inibidores da anidrase carbônica e a cefalexina, e os medicamentos que aumentam o efeito de redução do açúcar no sangue, como os salicilatos e os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRIs). Os indivíduos devem informar seu médico sobre todos os medicamentos que usam para evitar interações medicamentosas.

Qualquer pessoa que deseje tomar metformina com uma dessas condições deve conversar com seu médico, aconselha Brukner.

Risco versus benefício

Embora sejam necessárias mais pesquisas, os usos da metformina para a prevenção de doenças podem ser válidos. Entretanto, os médicos devem pesar os benefícios e os riscos para cada indivíduo. Nos casos em que uma pessoa tem alta probabilidade de desenvolver uma determinada doença, os benefícios podem exceder os riscos.